Phase I/II du traitement par radioligand avec [177Lu]LuPSMA-617 avant prostatectomie radicale

PROSTATE CANCER Melbourne – Malgré un traitement local initial du carcinome de la prostate à haut risque (hrPCa) dans un but curatif, les taux de récidive biochimique peuvent atteindre 50%, avec un taux de mortalité spécifique au cancer de la prostate à 15 ans de 22 à 37%. Bien que les traitements néoadjuvants aient permis d’améliorer le contrôle du cancer dans de nombreux cancers, cela n’a pas encore été le cas pour le PCa, bien qu’une série d’études randomisées soient attendues avec impatience. L’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) s’est établi comme cible pour l’imagerie et le traitement du PCa. La radiothérapie par ligand (RLT) avec le [177Lu]LuPSMA-617 se lie avec une grande affinité aux cellules exprimant le PSMA et permet une émission ciblée de rayonnement sous forme de particules bêta. Deux études randomisées ont pu montrer que le [177Lu]Lu-PSMA-617 améliore le taux de survie global et la qualité de vie chez les hommes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) avancé . Dans l’étude LuTectomy de phase I/II à un bras présentée ci-dessous, les auteurs, dirigés par Renu S. Eapen de la Division of Cancer Surgery du Peter MacCallum Cancer Centre à Melbourne, en Australie, ont voulu évaluer l’activité et la sécurité du [177Lu]Lu-PSMA-617 avant prostatectomie dans le cas d’un hrPCa localisé non traité et d’une maladie exprimant fortement le PSMA. Au total, deux cohortes de 10 patients chacune ont été formées, la cohorte A recevant un cycle de [177Lu]Lu-PSMA-617 à 5 GBq. La cohorte B a reçu un autre cycle six semaines plus tard. Six semaines après le dernier cycle, les patients ont subi une prostatectomie radicale. La dose médiane d’absorption des rayons de toutes les lésions après le cycle 1 était de 35,5 Gy (19,5 – 50,1), 19,6 Gy (11,3 – 48,4) étant délivrés à la prostate. Comme le rapportent les auteurs dans l’édition d’octobre 2023 de la revue EUROPEAN UROLOGY, neuf (45%) patients ont obtenu une diminution du PSA de >50%. Les événements indésirables les plus fréquents ont été la fatigue de grade 1 (40%) et les nausées (35%). Aucune toxicité de grade 3/4 ou complication supérieure à Clavien-Dindo grade 2 n’est survenue. (fa/um)

Auteurs : Eapen RS, Buteau JP, Jackson P, Mitchell C, Oon SF, Alghazo O, McIntosh L, Dhiantravan N, Scalzo MJ, O’Brien J, Sandhu S, Azad AA, Williams SG, Sharma G, Haskali MB, Bressel M, Chen K, Jenjitranant P, McVey A, Moon D, Lawrentschuk N, Neeson PJ, Murphy DG, Hofman MS. Correspondance : Renu S. Eapen, Peter MacCallum Cancer Centre, 305 Grattan Street, Melbourne 3000, Australia. E-mail : Renu.Eapen@petermac.org Étude : Administering [177Lu]Lu-PSMA-617 Prior to Radical Prostatectomy in Men with High-risk Localised Prostate Cancer (LuTectomy): A Single-centre, Single-arm, Phase 1/2 Study. Source : Eur Urol. 2023 Oct 25:S0302-2838(23)03087-7. doi: 10.1016/j.eururo.2023.08.026. Epub ahead of print. PMID: 37891072. Web : https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(23)03087-7/abstract

COMMENTAIRE En résumé, l’étude de phase I/II montre la délivrance d’une dose de rayonnement significative et ciblée par l’émetteur bêta [177Lu]Lu-PSMA-617 avec une bonne tolérance. La prostatectomie qui a suivi a pu être réalisée sans complications significatives et une fibrose entourant la prostate n’a pu être observée que chez quelques patients. Les auteurs considèrent que la principale limite de l’étude réside dans sa conception, à savoir une étude de faisabilité à un seul bras sans groupe de contrôle, ainsi que dans l’intervalle relativement court de 6 semaines entre le dernier cycle et la prostatectomie, l’effet maximal d’une radiothérapie ne pouvant être attendu qu’après quelques mois.

Auteur : Dr Fabian Aschwanden, médecin assistant à l’hôpital cantonal de Lucerne