Progression de la DMLA chez les patients homozygotes pour les allèles à risque Chr1 et Chr10

MEDICAL RETINA Salt Lake City – L’équipe menée par Steffen Schmitz-Valckenberg a conclu, dans une étude parue dans le magazine scientifique JAMA OPHTHALMOLOGY en Mars 2022 à des associations différentielles entre les 2 principaux allèles (chromosomes 1 [CFH-CFHR5] et 10 [ARMS2/HTRA1]) à risque lié à la DMLA avec progression structurelle et fonctionnelle de la maladie. Les auteurs ont mené une étude sur une série de cas incluant 502 personnes homozygotes pour les variants de risque à la fois Chr1 et Chr10 (appelé R-Chr1&10) ou Chr1 (R-Chr1) ou Chr10 (R-Chr10) et inscrites aux études génétiques et moléculaires des maladies oculaires au centre Sharon Eccles Steele pour une médecine translationnelle entre Septembre 2009 et Mars 2020. Au total, 317 participants du groupe R-Chr1 (âge moyen [écart interquartile] à la première visite 75,6 [69,5-81,7] ans ; 193 femmes [60,9%]), 93 patients dans le groupe R-Chr10 (âge moyen [IQR] à la première visite 77,5 [72,2-84,2] ans ; 62 femmes [66,7%]) et 92 dans le groupe R-Chr1&10 (âge moyen [IQR] à la première visite 71,7 [68,0-76,3] ans ; 62 femmes [67,4%]) ont été inclus dans l’analyse. Après ajustement pour l’âge et le stade de la DMLA à la 1ère visite, comparés avec les 257 participants du groupe R-Chr1, 56 participants du groupe R-Chr1&10 (facteur de 3,3 [IC 95%, 1,6-6,8] ; p<0,001) et 58 participants du groupe R-Chr10 (facteur de 2,6 [IC 95%, 1,3-5,2] ; p=0,007) étaient plus susceptibles de passer au phénotype de stade avancé au cours du suivi. Cette différence était principalement associée à la conversion en néovascularisation maculaire, laquelle s’est produite plus tôt chez les patients R-Chr1&10 et R-Chr10. Les yeux R-Chr1&10 (moyenne [IQR] de survie 5,7 [2,1-11,1] ans) étaient 2,1 (IC 95%, 1,1-3,9 ; p = 0,03) fois plus susceptibles et les yeux R-Chr10 (moyenne [IQR] de survie 6,3 [2,7-11,3] ans) 1,8 (IC 95%, 1,0-3,1 ; p = 0,05) fois plus susceptibles de présenter une perte d’acuité visuelle d’au moins 2 lignes par rapport aux yeux R-Chr1 (moyenne [IQR] de survie 9,4 [4,1-* (l’astérisque indiquant que le taux d’événements n’a pas atteint 75%)] ans. Steffen Schmitz-Valckenberg et al ont conclu qu’il existait des associations différentielles entre les 2 principaux allèles à risque liés à la DMLA avec la progression structurelle et fonctionnelle de la maladie et ont suggéré des mécanismes biologiques sous-jacents associés à ces 2 allèles. Les auteurs ont précisé que ces associations génotype-phénotype pourraient être prises en compte pour interpréter les études et essais cliniques sur la DMLA. (sk)

Auteurs : Schmitz-Valckenberg S, Fleckenstein M, Zouache MA, Pfau M, Pappas C, Hageman JL, Agrón E, Malley C, Keenan TDL, Chew EY, Hageman GS. Correspondance : Steffen Schmitz-Valckenberg, MD, Department of Ophthalmology & Visual Sciences, John A. Moran Eye Center, Steele Center for Translational Medicine, University of Utah, 65 N Mario Capecchi Dr, Salt Lake City, UT 84312, USA. Electronic address : steffen.valckenberg@utah.edu Etude : Progression of Age-Related Macular Degeneration Among Individuals Homozygous for Risk Alleles on Chromosome 1 (CFH-CFHR5) or Chromosome 10 (ARMS2/HTRA1) or Both, Source : JAMA Ophthalmol. 2022 Mar 1;140(3):252-260. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.6072. PMID: 35113155; PMCID: PMC8814975. Web : https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/2788507