Molekulare Regulation der Neuroinflammation: Aktuelle Forschung und zukünftige Therapieansätze

GLAUCOMA New York – Gülgün Tezel aus dem Department of Ophthalmology am Vagelos College of Physicians and Surgeons der Columbia University in New York, USA, gibt einen Überblick über den aktuellen Wissensstand zur Neuroinflammation beim Glaukom. Basierend auf den Entzündungsreaktionen von Gliazellen hat die Neuroinflammation einen bedeutsamen Anteil an der multifaktoriellen Ätiologie der Neurodegeneration beim Glaukom. Es wurde bislang immer deutlicher, dass trotz früher adaptiver und reparativer Reaktionen der Glia eine verlängerte Reaktivität der residenten Glia zusammen mit den peripheren Immunzellen eine ausgedehnte Toxizität für Axone, Somas und Synapsen der retinalen Ganglienzellen verursacht. Ebenso wie die synchronisierten Reaktionen von Astrozyten und Mikroglia auf glaukombedingten Stress oder Neuronenverletzungen sind ihre bidirektionalen Interaktionen entscheidend, um Neuroinflammation aufzubauen und zu verstärken und das Ausmass der Neurodegeneration zu bestimmen. Obwohl unterschiedliche molekulare Prozesse die somatische und axonale Degeneration beim Glaukom regulieren, kann die Hemmung der neurodegenerativen Entzündung eine allgemein vorteilhafte Therapiestrategie darstellen, um die Integrität und Funktion der retinalen Ganglienzellen zu retten. Entzündungstoxizität und mitochondriale Dysfunktion stellen konvergierende ätiologische Wege dar, die sich gegenseitig verstärken und in einen Teufelskreis münden können. Daher können entzündungshemmende Therapien auch potenziell mehrere Angriffspunkte haben. Die Autorin legt in ihrer Übersicht besonderen Schwerpunkt auf die zellintrinsischen und -extrinsischen Faktoren, die an der reziproken Regulation von Gliareaktionen beteiligt sind, sowie auf die Interdependenz zwischen entzündlichen und mitochondrialen Routen der Neurodegeneration. Besonders inspirierende Forschungsaspekte ergeben sich für die Forscherin aus den zukünftig zu erwartenden immunmodulatorischen Therapieansätzen. In der elektronischen Vorab-Publikation im August 2021 beim Fachjournal PROGREss IN RETINAL AND EYE RESEARCH stellt sie dar, dass sich mit der Entwicklung leistungsstarker Technologien die Erwartung ergibt, durch die derzeitige Forschung zu den molekularen und funktionellen Eigenschaften von Gliareaktionen umfassendere und ergänzende Informationen zu gewinnen. Dieses könnte in relativ naher Zukunft zu sicherer und effektiver Modulation der entzündungsfördernden Gliaaktivitäten unter Wiederherstellung oder Verstärkung die glialen immunregulatorischen und neurounterstützenden Funktionen führen. (bs)

Autoren: Kezel G. Korrespondenz: Gülgün Tezel, Department of Ophthalmology, Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University, Edward S. Harkness Eye Institute, New York, NY, USA. E-Mail: gt2320@cumc.columbia.edu Studie: Molecular regulation of neuroinflammation in glaucoma: Current knowledge and the ongoing search for new treatment targets. Quelle: Prog Retin Eye Res. 2021 Aug 1:100998. doi: 10.1016/j.preteyeres.2021.100998. Epub ahead of print. PMID: 34348167. Web: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1350946221000598?via%3Dihub