Le Relugolix oral dans la thérapie de privation d’androgènes pour le cancer avancé de la prostate

PROSTATE CANCER – Caroline – L’agoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante en solution injectable (leuproréline) est la norme de traitement actuelle pour la mise en œuvre d’une thérapie de privation d’androgènes dans le cancer de la prostate métastatique et sensible à la castration. Cependant, elle est associée à un retard dans l’effet thérapeutique et à une augmentation initiale de la testostérone. Dans cette étude de phase 3, les auteurs ont randomisé dans un rapport 2:1 des patients atteints d’un cancer avancé de la prostate qui ont reçu du Relugolix (120 mg par voie orale une fois par jour) ou de la leuproréline (injections tous les 3 mois) pendant 48 semaines. Le principal critère d’évaluation était la suppression soutenue de la testostérone au niveau de castration (défini comme <50 ng par décilitre) pendant 48 semaines. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la non-infériorité par rapport au critère d’évaluation primaire, la testostérone au niveau de castration au jour 4 et le niveau de castration profonde (<20 ng par décilitre) au jour 15. La restauration de la testostérone a été étudiée dans un sous-groupe de patients. Au total, 622 patients ont reçu Relugolix et 308 patients ont reçu Leuprorelin. Parmi les hommes qui ont reçu Relugolix, 96,7% ont maintenu leur castration pendant 48 semaines, contre 88,8% des hommes qui ont reçu de la leuproréline. Le pourcentage de patients dont la testostérone était au niveau de castration au jour 4 était de 56,0% avec Relugolix et de 0% avec Leuprorelin. Chez tous les patients, l’incidence des effets indésirables cardiovasculaires graves était de 2,9% dans le groupe Relugolix et de 6,2% dans le groupe leuproréline. Ces résultats de recherche de l’équipe dirigée par Neal D. Shore du Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach, Caroline du Sud, États-Unis, ont été publiés dans „The New England Journal of Medicine“ en juin 2020.(mm/um)

Auteurs: Neal D Shore  1 , Fred Saad  1 , Michael S Cookson  1 , Daniel J George  1 , Daniel R Saltzstein  1 , Ronald Tutrone  1 , Hideyuki Akaza  1 , Alberto Bossi  1 , David F van Veenhuyzen  1 , Bryan Selby  1 , Xiaolin Fan  1 , Vicky Kang  1 , Jackie Walling  1 , Bertrand Tombal  1 , HERO Study Investigators , Collaborators : HERO Study Investigators: Bertrand Tombal, Hideyuki Akaza, Alberto Bossi, Michael Cookson, Dan George, Fred Saad, Neal Shore, Oliver Sartor, Laurence Collette, Kurt Miller, Mary Ellen Taplin, Ehtesham Abdi, Boris Chern, Gavin Marx, Lisa Horvath, Chris O’Brien, Henry Woo, Michael Slancar, Wolfgang Loidl, Filip Ameye, Karl Lesage, Alan Azambuja, Mariella De Almeida Melo, Andre Fay, Fabio Fernandez, Fabio Franke, Andrea Gomes, Eduardo Kowalski Neto, Celio Kussumoto, Nicolas Lazaretti, Jose Nogueira, Ernani Rhoden, Murilo Luz, Michel Carmel, Joseph Chin, Bryan Donnelly, Darrel Drachenberg, Louis Lacombe, Ricardo Rendon, Bobby Shayegan, Alan So, Lisa Andersen, Michael Borre, Bettina Norby, Vejle Sygehus, Niels Christian Langkilde, Peter Bostrom, Timo Marttila, Kimmo Taari, Teuvo Tammela, Philippe Barthelemy, Marc Colombel, Alexandre De La Taille, Alain Ruffion, Martin Bogemann, Stefan Carl, Peter Hammerer, Harald Junius, Axel Merseburger, Alexander Oehme, Manfred Wirth, Massimo Aglietta, Fabio Calabro, Ugo De Giorgi, Alketa Hamzaj, Rodolfo Passalacqua, Salvatore Siena, Giorgio Vittorio Scagliotti, Shusuke Akamatsu, Shin Ebara, Satoshi Fukasawa, Suzuki Hiroyoshi, Taro Iguchi, Taketo Kawai, Hisashi Matsushima, Hiroaki Matsumoto, Atsushi Mizokami, Takashige Namima, Hiroaki Nishimatsu, Kazuo Nishimura, Hideki Sakai, Nagamori Satoshi, Mikio Sugimoto, Kazuhiro Suzuki, Motohide Uemura, Shinichi Yamashita, Akira Yokomizo, Kazuhiro Yoshimura, Hiroji Uemura, Theo de Reijke, Michel de Wildt, Erik Roos, Antonius Ziekenhuis, Shaun Costello, Peter Gilling, Michael Holmes, Frank Kueppers, Tadeusz Dmowski, Dorota Filarska, Albert Gugala, Artur Pietrusa, Seok-Soo Byun, Young Deuk Choi, Byung Ha Chung, Hong Koo Ha, Jae Young Joung, Cheol Kwak, Choung-Soo Kim, Dong-Deuk Kwon, Tae Gyun Kwon, Seong Il Seo, Marek Brezovsky, Erik Chorvat, Pavol Dubinsky, Frederico Goncalves, Jan Kliment, Ivan Mincik, Richard Polak, Roman Sokol, Marek Vargovcak, Jose Rubio Briones, Antonio Gomez Caamano, Maria Jose Ribal Caparro, Carlos Hernandez Fernandez, Jesus Maria Fernandez-Gomez, Alfredo Rodriguez, Francisco Gomez Veiga, Ove Andren, Anders Bjartell, Michael Haggman, Magnus Hellstrom, Shu-Pin Huang, Yeong-Shiau Pu, Tzu-Chun Wei, Dah-Shyong Yu, Sanjay Dixit, Nikhil Oommen, Denise Sheehan, Santhanam Sundar, James Bailen, Daniel Burzon, Curtis Dunshee, Mitchell Efros, Michael Ferrandino, Hugh Fisher, Lawrence Gervasi, Evan Goldfischer, Craig Herman, Lawrence Karsh, Kenneth Kernen, David Morris, Luke Nordquist, Christopher Pieczonka, Marc Pliskin, Timothy Richardson, Steven Rosenberg, Daniel Saltzstein, Paul Sieber, Frederick Snoy, Kelly Stratton, Ronald Tutrone, Edward Uchio, Nicholas Vogelzang, John Wrenn,Correspondance: 1 From the Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach, SC (N.D.S.); the University of Montreal Hospital Center, Montreal (F.S.); the Department of Urology, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City (M.S.C.); the Duke Cancer Institute Center for Prostate and Urologic Cancers, Duke University, Durham, NC (D.J.G.); Urology San Antonio, San Antonio, TX (D.R.S.); Chesapeake Urology, Towson, MD (R.T.); the Department of Strategic Investigation on Comprehensive Cancer Network, Interfaculty Initiative in Information Studies-Graduate School of Interdisciplinary Information Studies, University of Tokyo, Tokyo (H.A.); the Department of Radiation Oncology, Gustave Roussy Cancer Institute, Villejuif, France (A.B.); Myovant Sciences, Brisbane, CA (D.F.V., B.S., X.F., V.K., J.W.); and Service d’Urologie, Cliniques Universitaires Saint Luc, Brussels (B.T.). , Étude :Oral Relugolix for Androgen-Deprivation Therapy in Advanced Prostate Cancer,Source :N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2187-2196. doi: 10.1056/NEJMoa2004325. Epub 2020 May 29. , Web : https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2004325

Commentaire

Dans cette étude qui a changé la pratique, le Relugolix s’est avéré supérieur et plus efficace que la leuproréline pour abaisser le taux de testostérone sans provoquer de poussée. En outre, moins d’événements cardiovasculaires majeurs ont été signalés. Ces données modifieront la pratique clinique actuelle.(mm/um)

Auteur : Dr. med. Dr. rer. nat. Marco Moschini, Assistenzarzt Luzerner Kantonsspital