Tierexperimentell führte mit Interleukin-10 transfiziertes Allogewebe zu verzögerter Abstossung

CORNEA Luzern – mechentel news – Am Kantonsspital Luzern untersuchte Claude Kaufmann zusammen mit Kollegen aus Zürich und Adelaide in Australien den Gentransfer des Interleukin(IL)-10-Zytokins in einem Rattenmodell als eine Behandlungsform zur Verlängerung des Überlebens limbaler Allotransplantate. Vor der orthotopen Transplantation wurden adenovirale(AV) und lentivirale(LV) Vektoren wurden für den ex-vivo-Gentransfer in limbales Transplantatgewebe erstellt. Die experimentellen Gruppen umfassten unmodifizierte Isotransplantate, unmodifizierte Allotransplantate, Allotransplantate, die mit einem Reportergen transfiziert waren sowie Allotransplantate, die mit IL-10 transfiziert waren. Die funktionellen Auswirkungen der Transgene wurden durch klinische Beurteilung und durch das Überleben der Spenderzellen im Empfängertier bestimmt. Die Gruppenvergleiche wurden mittels Überlebensanalysen durchgeführt und mit dem Log-Rank-Test getestet. Unterschiede bei den mittleren Abstossungszeiten zwischen den Gruppen wurden unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests überprüft. Isografts überlebte während der gesamten Beobachtungszeit von 56 Tagen. Allotransplantate wurden postoperativ unabhängig von der Anwesenheit von Transgenen im Mittel nach 6,7 Tagen (Standardabweichung 2,0) klinisch abgestossen (p < 0,001 für die unterschiedlichen Abstossungszeiten). Sowohl für das AV- als auch das LV-Vektorsystem ergab die Kaplan-Meier-Analyse einen statistisch signifikanten Unterschied in Bezug auf die Zeit bis zum Transplantatversagen beim Vergleich von Allotransplantaten, die mit IL-10 transfiziert waren, mit Allotransplantaten, die nur mit Reportergen transfiziert waren (p = 0,011 beziehungsweise p < 0,001). In den Isotransplantaten konnten während der gesamten Beobachtungszeit Spenderzellen nachgewiesen werden. In allen Gruppen mit allogenen Transplantaten sank der Nachweis von Spenderzellen jedoch nach einer Woche und war nach vier Wochen nicht mehr möglich. Die Autoren fassen in der November-Ausgabe 2017 des Fachjournals Current Eye Research zusammen, dass unter den Bedingungen des hier getesteten Modells sowohl das AV- als auch das LV-Vektorsystem in der Lage waren, ex-vivo mit biologisch aktivem IL-10 limbales Transplantatgewebe zu transfizieren, was im Vergleich zu den Kontrollen zu einer verzögerten Abstossung führte. (bs)

Autoren: Kaufmann C, Mortimer LA, Brereton HM, Irani YD, Parker DG, Anson DS, Bachmann LM, Williams KA. Korrespondenz: Department of Ophthalmology, Lucerne Cantonal Hospital, Lucerne, Switzerland. E-Mail: claude.kaufmann@luks.ch. Studie: Interleukin-10 Gene Transfer in Rat Limbal Transplantation. Quelle: Curr Eye Res. 2017 Nov;42(11):1426-1434. doi: 10.1080/02713683.2017.1344714. Web: http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/02713683.2017.1344714