Schwere Neutropenien unter Cabazitaxel sind mit einem verlängerten Überleben beim metastasierenden Prostata-Ca assoziiert

Zürich – mechentel news – Cabazitaxel verlängert signifikant das Gesamtüberleben bei Männern mit metastasierendem, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC), welches unter oder nach Docetaxel fortschreitet, hat jedoch in einer höheren Rate eine Neutropenie Grad ≥ 3 zur Folge als Docetaxel. Das internationale Autorenteam um Alexander Meisel aus der Onkologischen Klinik des Universitätsspitals Zürich, Schweiz, untersuchte die Beziehung zwischen Cabazitaxel-induzierter Neutropenie Grad ≥ 3, dem Ausgangswert der Neutrophilen/Lymphozyten-Rate (NLR) und Behandlungsergebnissen. Dazu analysierten sie Daten des experimentellen Arms der TROPIC Phase-III-Studie, die randomisiert Männer mit mCRPC entweder Cabazitaxel oder Mitoxantron alle 3 Wochen zuordnete, beides kombiniert mit täglicher Prednisongabe. Der Einfluss mindestens einer Episode von Neutropenie Grad ≥ 3 während der Cabazitaxel-Therapie auf das Gesamtüberleben (overall survival, OS) als primärer Endpunkt und auf das progressionsfreie Überleben (progression-free survival, PFS) wurde mittels Regressionsmodellen nach Cox, bereinigt um den Faktor Schmerz zum Ausgangszeitpunkt, analysiert. Zudem wurde die Beziehung zum Ansprechen des Prostata-spezifischen Antigen(PSA)-Wertes während der Cabazitaxel-Therapie sowie zum NLR-Ausgangswert untersucht. Verglichen mit Patienten, die keine Neutropenie Grad ≥ 3 entwickelten, war das Auftreten einer Neutropenie Grad ≥ 3 während der Cabazitaxel-Therapie assoziiert mit einem verlängerten OS (Mittelwert 16,2 gegenüber 14 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,65; 95% Konfidenzintervall 0,43 – 0,97; p = 0,035), einem zweifach längeren PFS (Mittelwert 5,3 gegenüber 2,6 Monate; HR 0,56; 95 % KI 0,40 – 0,79; p = 0,001) und einer höheren bestätigten PSA-Antwort von ≥ 50 % (49,8 % gegenüber 24,4 %; p = 0,005). Zu einer Neutropenie Grad ≥ 3 kam es häufiger in Fällen mit einer NLR < 3 zum Ausgangszeitpunkt im Vergleich zu Ausgangswerten von ≥ 3 (88,8 % gegenüber 75,3%; p = 0,002). Die Kombination aus einer niedrigen NLR zum Ausgangszeitpunkt und einer Neutropenie Grad ≥ 3 während der Therapie war mit dem längsten OS vergesellschaftet (Mittelwert 19,2 Monate), während eine hohe NLR zum Ausgangszeitpunkt und keine Neutropenie Grad ≥ 3 mit einem niedrigen OS korrelierte (Mittelwert 12,9 Monate; HR 0,46; 95 % KI 0,28 – 0,76; p = 0,002). In der Untergruppe der neutropenischen Patienten lag das OS bei denjenigen, die mit Granulozyten-Kolonie stimulierendem Faktor (G-CSF) behandelt wurden, bei 19,7 Monaten und bei jenen ohne G-CSF-Unterstützung bei 16 Monaten. Wie die Autoren in der März-Ausgabe 2016 des European Journal of Cancer schreiben, legt diese nachträgliche Analyse der TROPIC-Daten nahe, dass das Auftreten einer Neutropenie Grad ≥ 3 unter Cabazitaxel mit einem verbesserten OS und PFS vergesellschaftet ist. Patienten mit einer niedrigeren NLR zum Ausgangszeitpunkt entwickelten eher eine Neutropenie Grad ≥ 3 unter der Cabazitaxel-Therapie und wiesen das längste OS auf. Eine hohe NLR zum Ausgangszeitpunkt und keine Neutropenie Grad ≥ 3 während der Therapie war mit schlechteren Ergebnissen assoziiert, was die Vermutung einer unzureichenden Wirkstoffexposition oder einer eingeschränkten Wirksamkeit auf die Tumor-assoziierte Immunantwort nahelegen könne. Der primäre oder sekundäre prophylaktische Einsatz von G-CSF hatte keinen gegenteiligen Effekt auf das Ergebnis. Sollten sich diese Ergebnisse zukünftig bestätigen, so die Autoren, würden das dafür sprechen, wenn immer möglich bei der vorgesehenen Cabazitaxel-Dosierung von 25 mg/m² zu bleiben. (bs)

Autoren: Meisel A, von Felten S, Vogt DR, Liewen H, de Wit R, de Bono J, Sartor O, Stenner-Liewen F. Korrespondenz: Department of Oncology, University Hospital of Basel, Petersgraben 4, 4031 Basel, Switzerland. Studie: Severe neutropenia during cabazitaxel treatment is associated with survival benefit in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A post-hoc analysis of the TROPIC phase III trial. Quelle: Eur J Cancer. 2016 Mar;56:93-100. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.009. Web: http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049%2815%2901143-0/abstract.