l’enzalutamide : amélioration globale de survie chez des hommes avec un cancer de la prostate résistant à la castration

Villejuif  – mechentel news – Dans l’essai AFFIRM sur des patients atteints d’un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration après la progression avec un traitement par le docétaxel, comparée à un placébo, l’equipe autour de Karim Fizazi a demontré que  l’enzalutamide augmente significativement la durée de survie globale. Dans cette phase 3, en double-aveugle, les patients ont été répartis de manière aléatoire (2 :1) pour recevoir par voie orale 160 mg/jour d’enzalutamide ou un placebo; stratifés par indice de performance ECOG (0 or 1 vs 2) et un score moyen de douleur (Brief Pain Inventory-Short Form [BPI-SF] question 3 pire douleur, score ≤3 vs ≥4). Les critères secondaires étaient le temps jusqu’au premier événement osseux (radiothérapie/radiochirurgie sur l’os, cliniquement apparent à une fracture osseuse pathologique, compression de la moelle épinière, ou changement de la thérapie antinéoplastique pour taiter les douleurs osseuses); l’évolution entre l’état initial et la semaine 13 dans la sévérité de la douleur et interférence ; les analgésiques et la progression à la semaine 13 ; le temps jusqu’à la progression de la douleur; l’amélioration globale de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), les améliorations dans les domaines de l’HRQoL; et le temps jusqu’à la détérioration  de l’HRQoL. AFFIRM est enregistré avec ClinicalTrials.gov, numéro NCT00974311. Le temps médian jusqu’à un premier événement osseux dans les groupes traités avec l’enzalutamide (n=800) et le placebo (n=399) était de 16•7 mois (95% CI 14•6 à 19•1) et 13•3 mois (95% CI 9•9 à pas encore achevé), respectivement ((hazard ratio [HR] 0•69 [95% CI 0•57—0•84]; p=0•0001). La progression de la douleur à la semaine 13 s’est produite chez 174 (28%) sur 625 patients évaluables dans le groupe enzalutamide versus 101 (39%) sur 259 patients dans le groupe placebo (difference −11•2%, 95% CI −18•1 à −4•3; p=0•0018). Le temps médian jusqu’à la progression de la douleur n’est pas encore achevé dans le groupe enzalutamide (95% CI pas encore achevé à pas encore achevé) versus 13•8 mois (13•8 pas encore achevé) dans le groupe placebo (HR 0•56 [95% CI 0•41 to 0•78]; p=0•0004). Les effets médians sur la sévérité de la douleur (changement moyen de l’état initial dans le groupe enzalutamide (−0•15, 95% CI −0•28 à −0•02, vs placebo 0•50, 0•29 à 0•70; difference −0•65, 95% CI −0•89 to −0•41; p<0•0001) et l’interférence (−0•01, −0•18 à 0•16, vs 0•74, 0•47 à 1•00; respectivement, difference de −0•74, 95% −1•06 à −0•43; p<0•0001) sont significativement meilleurs avec l’enzalutamide qu’avec le placebo. 22 (45%) sur 49 patients évaluables dans le groupe enzalutamide ont fait état d’analgésiques à la semaine 13 versus 1 (7%) of dans le groupe placebo (difference 38•2%, 95% CI 19•4—57•0; p=0•0079). L’amélioration globale de l’ HRQoL a été reportée sur plus de patients ayant reçu l’enzalutamide (275 [42%] sur 652) que sur ceux ayant reçu le placebo (36 [15%] of 248; p<0•0001). Les patients du groupe enzalutamide ont eu un temps médian jusqu’à la détérioration de l’HRQoL plus long que celui du groupe placebo (9•0 mois, 95% CI 8•3—11•1, vs 3•7 mois, 95% CI 3•0—4•2; HR 0•45, 95% CI 0•37—0•55; p<0•0001). Le résumé des auteurs  dans le numéro de septembre du journal scientifique Lancet Oncology : » Nos résultats montrent que, en plus de l’amélioration globale de survie, l’enzalutamide améliore le bien-être et les activités quotidiennes de patients atteints d’un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration. »

Auteurs : Fizazi K1, Scher HI2, Miller K3, Basch E4, Sternberg CN5, Cella D6, Forer D7, Hirmand M7,de Bono JS8., Correspondance: 1Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France. Electronic address: karim.fizazi@gustaveroussy.fr., 2Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA., 3Charité Berlin, Berlin, Germany., 4Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA., 5San Camillo and Forlanini Hospitals, Rome, Italy., 6Department of Medical Social Sciences, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA., 7Medivation, San Francisco, CA, USA., 8Royal Marsden Hospital and the Institute of Cancer Research, Sutton, UK., Etude: Effect of enzalutamide on time to first skeletal-related event, pain, and quality of life in men with castration-resistant prostate cancer: results from the randomised, phase 3 AFFIRM trial., Source: Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1147-56. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70303-1. Epub 2014 Aug 4., Web: http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70303-1/fulltext