Utilisation du lanaprost chez les patients pediatriques

New York – mechentel news – En extrapolant les résultats obtenus dans une étude parue dans le journal scientifique Ophthalmology en octobre 2011, l’équipe du Dr Raber a conclu que la marge de sécurité était suffisante pour les effets indésirables systémiques dus à l‘utilisation de la dose adulte topique de latanoprost chez des patients pédiatriques. Ils ont évalué la sécurité à court terme et l’équilibre des concentrations (steady-state) par analyse pharmacocinétique systémique (PK) de l‘acide de latanoprost chez des sujets pédiatriques souffrant de glaucome ou d‘hypertension oculaire qui ont reçu la dose adulte de latanoprost. L’étude de phase 1 s’est déroulée de manière ouverte et multicentrique. Les patients pédiatriques de 3 groupes d‘âge (<3, 3 – <12, et 12 – <18 ans) et adultes (≥ 18 ans) ont reçu la
solution ophtalmique de latanoprost 0,005% une fois par jour dans un oeil ou les deux yeux pendant au moins 2 semaines. Le latanoprost a été administré dans les yeux chaque matin après le dépistage. Les sujets sont retournés entre 3 et 28 jours plus tard pour évaluer les  concentrations plasmatiques, sans administration de latanoprost le matin. À la clinique, une seule goutte de solution ophtalmique de latanoprost a été instillée dans chaque oeil. Les concentrations plasmatiques d‘acide de latanoprost ont été recueillies avant le traitement puis 5, 15, 30 et 60 minutes après l‘administration. Le principal critère étudié était l’exposition plasmatique à l’acide de lanaprost. L‘analyse pharmacocinétique évaluable a inclus l’ensemble des données à partir de 39 des 47 sujets recrutés. La valeur médiane de concentration plasmatique était plus élevé dans le groupe d‘âge <3 ans (166 μg/ml) par rapport aux autres groupes (49 μg/ml pour les 3 – <12 ans, 16 μg/ml pour les 12 – <18 ans et 26 μg/ml pour les adultes de plus de 18 ans). La zone médiane sous la courbe concentration-temps depuis zéro à la dernière valeur mesurable était également plus élevé dans le groupe d‘âge <3 ans (2716 μg/min/ml) par rapport aux autres groupes (588 μg/min/ml pour les 3 – <12 ans, 106 μg/min/ml pour les 12 – <18 ans et 380 μg/min/ml pour les adultes). L’acide de latanoprost a été rapidement éliminé du sang, avec des concentrations plasmatiques indétectables dans les 10 à 30 minutes après l‘administration dans tous les groupes sauf le groupe d‘âge <3 ans. Il n’y a eu aucun arrêt ou aucune réduction de la dose en raison d‘événements indésirables dûs ou non au traitement. L’équipe menée par Raber a conclu que l’exposition à l‘acide de latanoprost systémique était plus élevé chez les jeunes enfants par rapport aux adolescents et aux adultes, principalement attribuable à un faible poids corporel et à un volume sanguin inférieur. L’acide de latanoprost a été éliminé rapidement dans tous les groupes d‘âge et n‘ont donné lieu qu‘à une brève période d‘exposition systémique après une administration quotidienne unique. Une plus forte exposition systémique n‘a
pas été accompagnée d’événements indésirables, et sur la base d‘une extrapolation des données de sécurité des adultes, cette étude pilote suggère une marge de sécurité suffisante pour les effets indésirables systémiques à l‘utilisation de la dose adulte topique de latanoprost chez des patients pédiatriques.

Auteurs: Raber S, Courtney R, Maeda-Chubachi T, Simons BD, Freedman SF,Wirostko B; A6111139 Study Group.
Correspondance: Pfizer Inc., San Diego, California, and New York, New York.
Etude: Latanoprost systemic exposure in pediatric and adult ,patients with glaucoma: a phase 1, open-label study,
Source: Ophthalmology. 2011 Oct;118(10):2022-7. Epub 2011 Jul 23.
Web : http://www.ophsource.org/periodicals/ophtha/article/S0161-6420%2811%2900331-9/abstract