TENAYA et LUCERNE : Résultats à deux ans des essais de phase III sur la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge portant sur le faricimab avec traitement et prolongation de la posologie au cours de la deuxième année

MEDICAL RETINA Reno – TENAYA (ClinicalTrials.gov identifier, NCT03823287) et LUCERNE (ClinicalTrials.gov identifier, NCT03823300) étaient des essais de non-infériorité de phase III de conception identique, randomisés, en double aveugle, contrôlés par comparateurs actifs évaluant l’efficacité, la durabilité et la sécurité à deux ans de l’anticorps bispécifique faricimab, inhibant à la fois l’angiopoïétine-2 et le VEGF-A. En incluant des patients naïfs de traitement atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLAn) néovasculaire, âgés de 50 ans ou plus, les scientifiques autour de Arshad M. Khanani du cabinet Sierra Eye Associates et de l’école de médecine à l’université du Nevada, Reno, États-Unis d’Amérique, ont randomisé (1:1) les patients entre le faricimab intravitréen 6,0mg toutes les 16 semaines (Q16W) et l’aflibercept 2,0mg toutes les huit semaines (Q8W). Le faricimab a été administré à dose fixe en fonction de l’activité de la maladie définie par le protocole aux semaines 20 et 24 jusqu’à la semaine 60, suivi jusqu’à la semaine 108 par un schéma d’intervalle de traitement personnalisé de type «treat-and-extend» (traiter et prolonger). Les principaux critères de jugement dans ces essais étaient les analyses d’efficacité comprenant la variation de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) par rapport à la valeur de base à 2 ans (moyenne des semaines 104, 108 et 112) et la proportion de patients recevant le traitement Q16W, toutes les 12 semaines (Q12W) et Q8W à la semaine 112 dans la population en intention de traiter. Les analyses de sécurité comprenaient les événements indésirables oculaires (EI) dans l’œil étudié jusqu’à la fin de l’étude à la semaine 112. Sur les 1 326 patients traités dans le cadre de TENAYA/LUCERNE, 1 113 (83,9%) ont achevé le traitement (n = 555 faricimab ; n = 558 aflibercept). La variation de la MAVC par rapport à la valeur initiale à deux ans était comparable entre les groupes faricimab et aflibercept dans TENAYA (variation moyenne ajustée, +3,7 lettres [intervalle de confiance à 95% (IC), +2,1 à +5,4] et +3,3 lettres [IC à 95%, +1,7 à +4,9], respectivement ; différence moyenne, +0,4 lettre [IC à 95%, -1,9 à +2,8]) et LUCERNE (changement moyen ajusté, +5,0 lettres [IC à 95%, +3,4 à +6,6] et +5,2 lettres [IC à 95%, +3,6 à +6,8], respectivement ; différence moyenne, -0,2 lettre [IC à 95%, -2,4 à +2,1]). À la semaine 112, dans TENAYA et LUCERNE, 59,0% et 66,9%, respectivement, ont atteint la posologie de faricimab Q16W, en augmentation par rapport à l’année 1, et 74,1% et 81,2% ont atteint la posologie Q12W ou une posologie plus longue. Les scientifiques constatent que les EI oculaires dans l’œil étudié ont été comparables entre les groupes faricimab et aflibercept dans TENAYA (55,0% et 56,5% des patients, respectivement) et LUCERNE (52,9% et 47,5% des patients, respectivement) jusqu’à la semaine 112. Ainsi les auteurs concluent dans le journal scientifique OPHTHALMOLOGY (paru en février 2024), que le traitement par faricimab basé sur l’activité de la DMLAn a permis de maintenir les gains de vision jusqu’à la deuxième année, la plupart des patients atteignant des intervalles de dosage prolongés. (um)

Auteurs : Khanani AM, Kotecha A, Chang A, Chen SJ, Chen Y, Guymer R, Heier JS, Holz FG, Iida T, Ives JA, Lim JI, Lin H, Michels S, Quezada Ruiz C, Schmidt-Erfurth U, Silverman D, Singh R, Swaminathan B, Willis JR, Tadayoni R; TENAYA and LUCERNE Investigators. Correspondance : Arshad M. Khanani, MD, MA, 950 Ryland Street, Reno, Nevada 89511, USA. E-mail : arshad.khanani@gmail.com Étude : TENAYA and LUCERNE: Two-Year Results from the Phase 3 Neovascular Age-Related Macular Degeneration Trials of Faricimab with Treat-and-Extend Dosing in Year 2. Source : Ophthalmology. 2024 Feb 19:S0161-6420(24)00134-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2024.02.014. Epub ahead of print. PMID: 38382813. Web : https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(24)00134-9/fulltext