Syndrome oculo-neurologique de Cirneco chez les chiens Cirneco dell’Etna atteints de rétinopathie et de trémulations

GÉNÈTIQUE Phyladelphie – Cette étude se penche sur des chiens Cirneco dell’Etna dont deux mâles de la même portée ont montré des signes de dégénérescence rétinienne, ainsi que des tremors et des symptômes décrits comme des crises atypiques ou des dyskinésies paroxystiques. En revanche, les deux autres chiots mâles étaient normaux. Si les manifestations de nombreuses affections rétiniennes héréditaires se limitent à une perte de la vision, d’autres font partie d’un syndrome qui affecte de multiples tissus, en particulier le système nerveux.

L’équipe de recherche autour de Leonardo Murgiano de la section des thérapies expérimentales de la rétine au département des sciences cliniques et médecine avancée à l’université de Pennsylvanie en Philadelphie, États Unis d’Amerique, a nommé ce syndrome CONS (syndrome oculo-neurologique Cirneco). Pour comprendre sa cause génétique potentielle, les auteurs ont effectué une cartographie d’homozygotie et une séquençage du génome complet et ont ainsi détecté une suppression d’un seul nucléotide sur le chromosome 6. Cette suppression provoque un décalage de phase et un codon stop prématuré dans le gène AMPD2 des chiens. Ce gène code pour l’adénosine monophosphate déaminase, une enzyme qui convertit l’adénosine 5’-monophosphate (AMP) en inosine 5’-monophosphate (IMP).

Le décalage de phase et le codon stop prématuré dans le gène AMPD2 des chiens peuvent avoir des conséquences sur la synthèse de la protéine et, par extension, sur la santé oculaire. Ainsi le décalage de phase perturbe la lecture correcte du code génétique. Cela peut entraîner une modification de la séquence d’acides aminés dans la protéine AMPD2. Une protéine altérée peut avoir des effets sur la fonction cellulaire et la structure tissulaire. Un codon stop prématuré provoque l’arrêt prématuré de la synthèse de la protéine. La protéine tronquée résultante peut être non fonctionnelle ou avoir une fonction altérée. Dans le contexte de la vue, cela peut affecter la structure des cellules rétiniennes, leur fonctionnement et leur intégrité.

Ce variant génétique d’AMPD2 chez les chiens se manifeste par des problèmes rétiniens, élargissant ainsi le spectre des manifestations neurologiques associées aux variants d’AMPD2 chez les humains. Il est important de noter que ce variant était absent dans les bases de données génomiques canines comprenant des milliers de chiens non affectés. Dans le numéro de fevirier 2024 du journal scientifique GENES, les chercheurs précisent que cette recherche met en lumière l’importance de l’AMPD2 dans les troubles rétiniens et neurologiques, et pourrait avoir des implications pour la santé humaine également. (um)

Auteurs : Murgiano L, Niggel JK, Benedicenti L, Cortellari M, Bionda A, Crepaldi P, Liotta L, Aguirre GK, Beltran WA, Aguirre GD. Correspondance : Leonardo Murgiano, Division of Experimental Retinal Therapies, Department of Clinical Sciences & Advanced Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA. Mail : leomur@upenn.edu Étude : Frameshift Variant in AMPD2 in Cirneco dell’Etna Dogs with Retinopathy and Tremors. Source : Genes (Basel). 2024 Feb 13;15(2):238. doi: 10.3390/genes15020238. PMID: 38397227; PMCID: PMC10887799. Web : https://www.mdpi.com/2073-4425/15/2/238