Monotherapie mit PHMB 0,08% ist Kombinationstherapie mit Propamidin bei Acanthamoeba-Keratitis nicht unterlegen

CORNEA London – John K. G. Dart aus dem Moorfields Biomedical Research Centre in London, Vereinigtes Königreich, legt in Zusammenarbeit mit zahlreichen internationalen Kollegen eine Orphan Drug Studie zur Acanthamoeba-Keratitis (AK) vor. Die Gruppe verglich PHMB (Polihexanid) 0,02% (0,2 mg/ml) zusammen mit Propamidin 0,1% (1 mg/ml) mit PHMB 0,08% (0,8 mg/ml) plus Placebo. Die Studie wurde als prospektive, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie durchgeführt und schloss insgesamt 135 Patienten aus sechs europäischen Zentren ein. Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten die Patienten mindestens 12 Jahre alt sein und in der konfokalen in-vivo-Mikroskopie klinische Befunde aufweisen, die mit einer AK übereinstimmten. Patienten mit gleichzeitiger bakterieller Keratitis, die vor der Randomisierung topische Steroide sowie antivirale und antimykotische Medikamente verwendeten, wurden ebenfalls eingeschlossen. Hauptausschlusskriterien waren das gleichzeitige Vorliegen einer Herpes- oder Pilzkeratitis und die Anwendung einer Antiamöbentherapie (AAT). Die Patienten wurden 1:1 auf der Basis einer computergenerierten Blockgrösse von 4 randomisiert. Es handelte sich um eine Überlegenheitsstudie mit vordefinierter Nicht-Unterlegenheitsspanne. Die Stichprobengrösse von 130 Teilnehmern ergab eine Aussagekraft von ca. 80% für den Nachweis einer Überlegenheit von 20 Prozentpunkten für PHMB 0,08% für den primären Endpunkt der medizinischen Heilungsrate (MCR; ohne Operation oder Änderung der AAT) innerhalb von 12 Monaten. Die Heilung war definiert durch klinische Kriterien 90 Tage nach Absetzen entzündungshemmender Medikamente und AAT. Die vordefinierte multivariate Analyse wurde für grundlegende Ungleichgewichte bei Risikofaktoren, die die Ergebnisse beeinflussen, adjustiert. Der primäre Zielparameter war die MCR nach 12 Monaten, sekundäre Endpunkten waren die bestkorrigierte Sehschärfe und die Therapieversagerrate. Zu den Sicherheitsendpunkten zählten die Raten unerwünschter Ereignisse. Insgesamt wurden 135 Teilnehmer randomisiert, davon 127 für die vollständige Analyse (61 erhielten PHMB 0,02% + Propamidin und 66 erhielten PHMB 0,08%) und 134 für die Sicherheitsanalyse. Die bereinigte 12-Monats-MCR betrug 86,6% für PHMB 0,02% + Propamidin (unbereinigt 88,5%) und 86,7% für PHMB 0,08% (unbereinigt 84,9%). Die Anforderung der Nicht-Unterlegenheit wurde für PHMB 0,08% erfüllt (bereinigte Differenz 0,1 Prozentpunkte; untere einseitige 95%-Konfidenzgrenze -8,3 Prozentpunkte). Die sekundären Ergebnisse waren für beide Behandlungen ähnlich und wurden nicht statistisch analysiert: ein mittlerer bestkorrigierter Visus von 20/20 und eine Gesamtversagerrate von 17 von 127 Patienten (13,4%), wobei acht von 127 Patienten (6,3%) eine therapeutische Keratoplastik benötigten. Es traten keine schwerwiegenden arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse auf. Wie die Autoren in der Oktober-Ausgabe 2023 des Fachjournals OPHTHALMOLOGY berichten, deuten die Ergebnisse dieser Studie darauf hin, dass eine Monotherapie mit PHMB 0,08% ebenso wirksam sein kann wie die weit verbreitete Doppeltherapie mit PHMB 0,02% + Propamidin. Sie kann medizinische Heilungsraten von mehr als 86% erzielen, wenn sie gemäss dem Therapieprotokoll der Studie bei Patienten mit AK vergleichbarer Schwere eingesetzt wird. (bs)

Autoren: Dart JKG, Papa V, Rama P, Knutsson KA, Ahmad S, Hau S, Sanchez S, Franch A, Birattari F, Leon P, Fasolo A, Kominek EM, Jadczyk-Sorek K, Carley F, Hossain P, Minassian DC. Korrespondenz: John K. G. Dart, FRCOphth, DM, Moorfields Eye Hospital, 162 City Road, London EC1V 2PD, United Kingdom. Studie: The Orphan Drug for Acanthamoeba Keratitis (ODAK) Trial: PHMB 0.08% (Polihexanide) and Placebo versus PHMB 0.02% and Propamidine 0.1. Quelle: Ophthalmology. 2023 Oct 5:S0161-6420(23)00710-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.09.031. Epub ahead of print. PMID: 37802392. Web: https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(23)00710-8/pdf