Thérapie génique intravésicale à base de nadofaragène-firadenovec pour le cancer de la vessie musculo-non invasif et insensible au BCG

BLADDER CANCER Rochester – Le BCG est actuellement le traitement intravésical le plus efficace pour les patients atteints d’un carcinome urothélial de haut grade musculo non invasif de la vessie (NMIBC). Initialement, une réponse complète a été obtenue chez environ 80% des patients traités, mais plus de la moitié des patients rechutent ou progressent au cours de la première année et beaucoup finissent par développer un stade réfractaire au BCG. Aux États-Unis, la valrubicine et le pembrolizumab sont disponibles en tant que traitements médicamenteux dans le cas où la cystectomie n’est pas souhaitée ou ne peut être réalisée. L’efficacité clinique de la protéine d’interféron alfa-2b recobinante intravésicale est bien connue, et elle est également bien tolérée. Cependant, les effets ne sont pas durables, peut-être en raison du bref temps de séjour de 1 à 2 heures dans la vessie. La thérapie génique nadofaragène firadenovec basée sur un vecteur introduit une copie du gène de l’interféron alfa-2b humain dans l’urothélium, ce qui entraîne une augmentation locale de la production d’interféron alfa-2b. Dans cette étude, les auteurs, dirigés par Stephen A Boorjian de Rochester et de nombreuses autres villes américaines, présentent les résultats d’une étude de phase III multicentrique (33 centres), à bras unique et ouverte. Les patients présentant un NMIBC à haut risque ne répondant pas au BCG et ayant un statut ECOG de deux ou moins ont été recrutés. Les patients présentant des tumeurs des voies urinaires supérieures, un carcinome in situ dans l’urètre prostatique, une invasion lymphovasculaire, une histologie micropapillaire ou une hydronéphrose ont été exclus. Comme autre condition préalable, toutes les lésions tumorales visibles devaient être réséquées au moment de l’initiation de l’étude, et si une tumeur T1 était présente, une TUR devait avoir été effectuée dans les 14-60 derniers jours. Les patients ont reçu une seule installation de 75ml de nadofaragène firadenovec pendant une heure, pour une meilleure distribution dans la vessie urinaire, les patients ont été invités à changer la position du corps pendant l’instillation. Pour identifier les récidives, une cystoscopie, une cytologie et si nécessaire une biopsie ont été réalisées tous les 3 mois. En l’absence de récidive, une réinstillation a été effectuée tous les trois mois. 12 mois après la première instillation, tous les patients restant dans l’étude ont subi une biopsie de la vessie. Les biopsies ont porté sur les coupoles, le trigone, les parois latérales et la paroi postérieure. Le critère d’évaluation principal était une réponse complète du CIS 12 mois après la première instillation. Au total, 151 patients ont été inclus dans l’étude, 55 des 103 patients atteints de CIS ont présenté une réponse complète à trois mois, et 25 patients ont présenté une absence durable de récidive à 12 mois. Dans les cohortes Ta et T1 de haut grade, respectivement, l’absence de rechute à 12 mois a été observée chez 21 des 48 patients (43,8%). „L’événement indésirable le plus fréquemment signalé concernait l’urgence, et les décès associés au traitement n’ont pas été signalés „, écrit l’équipe dans le numéro de janvier de la revue THE LANCET ONCOLOGY. En outre, les auteurs notent que le nadofaragène firadenovec intravésical offre une option de traitement supplémentaire avec un profil de sécurité acceptable et des résultats prometteurs, ce qui en fait une alternative potentielle à la chimiothérapie et aux autres options thérapeutiques systémiques. (fa/um)

Auteurs: Stephen A Boorjian 1 , Mehrdad Alemozaffar 2 , Badrinath R Konety 3 , Neal D Shore 4 , Leonard G Gomella 5 , Ashish M Kamat 6 , Trinity J Bivalacqua 7 , Jeffrey S Montgomery 8 , Seth P Lerner 9 , Joseph E Busby 10 , Michael Poch 11 , Paul L Crispen 12 , Gary D Steinberg 3 , Anne Schuckman 14 , Tracy M Downs 5 , Robert S Svatek 16 , Joseph Mashni Jr 17 , Brian R Lane 18 , Thomas J Guzzo 19 , Gennady Bratslavsky 20 , Lawrence I Karsh 21 , Michael E Woods 22 , Gordon Brown 23 , Daniel Canter 24 , Adam Luchey 25 , Yair Lotan 26 , Tracey Krupski 27 , Brant A Inman 28 , Michael B Williams 29 , Michael S Cookson 30 , Kirk A Keegan 31 , Gerald L Andriole Jr 32 , Alexander I Sankin 33 , Alan Boyd 34 , Michael A O’Donnell 35 , David Sawutz 36 , Richard Philipson 37 , Ruth Coll 37 , Vikram M Narayan 6 , F Peter Treasure 38 , Seppo Yla-Herttuala 39 , Nigel R Parker 39 , Colin P N Dinney 40, Correspondance: 1 Department of Urology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA., Étude: Intravesical nadofaragene firadenovec gene therapy for BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: a single-arm, open-label, repeat-dose clinical trial, Source: Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):107-117.doi: 10.1016/S1470-2045(20)30540-4., Web: https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30540-4/fulltext

Commentaire

Cet article très intéressant, paru dans Lancet Oncology, ouvre potentiellement un nouveau domaine de thérapie génique en urologie. Les résultats semblent prometteurs, mais les éventuels effets secondaires à long terme de la thérapie génique guidée par vecteur, s’ils sont pertinents dans la population de patients concernée, restent à voir, tout comme l’évolution de l’absence de récidive. (fa/um)

Auteur: Fabian Aschwanden, MD Médecin résident Hôpital cantonal de Lucerne