Résultats observation vs radiation ablative stéréotaxique pour le cancer de la prostate oligométastatique :L’essai clinique randomisé ORIOLE de phase II

PROSTAT CANCER Maryland – Les approches sur les directives concernant les métastases sont de plus en plus discutées lorsqu’il s’agit de la récurrence du cancer de la prostate oligométastatique. Dans le cadre de l’étude ORIOLE (Observation vs. Stereotactic Ablative Radiation for Oligometastatic Prostate Cancer ; NCT02680587), l’équipe dirigée par Phillips R, Shi WY du département de radio-oncologie et de radiations moléculaires de l’école de médecine de l’université Johns Hopkins à Baltimore, aux États-Unis, a cherché à savoir si un radiothérapie ablative stéréotaxique améliore les résultats oncologiques de ce groupe de patients Dans cette étude prospective de phase II, menée entre mai 2016 et mai 2018, les auteurs ont donc inclus un total de 54 patients souffrant de récidive de cancer de la prostate hormono-sensible après une prostatectomie radicale ou une radiothérapie à visée curative . Tous les patients avaient inclus 1 à 3 métastases dans l’imagerie conventionnelle et n’avaient pas reçu d’hormonothérapie (HT) depuis 6 mois et moins de 3 ans au total. Les patients ont été randomisés 2:1 et ont reçu soit une radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR), soit une approche observationnelle. Les patients ont reçu une TEP-TDM au PSMA, ceci au départ et après 6 mois. Les résultats de la TEP-TDM au PSMA n’ont pas été inclus dans la planification du traitement parce que les radiothérapeutes étaient aveuglés par les résultats de la TEP-TDM au PSMA . L’objectif principal de l’étude était d’évaluer le taux de progression après 6 mois, défini par l’un des événements suivants Augmentation du taux de PSA (> 2ng/ml et > 25% du nadir), progression en imagerie, nouvelle symptomatologie, initiation d’une HT ou décès. Les autres objectifs secondaires de l’étude comprenaient la tolérance du SABR, le contrôle local 6 mois après le SABR, la survie sans progression (PFS) et l’accord entre l’imagerie conventionnelle et la TEP au PSMA concernant la détection des métastases. Une progression a été observée dans 7/36 (19%) du groupe SABR et 11/18 (61%) du groupe témoin (p = 0,005). La PFS médiane n’a pas encore été atteinte dans le groupe SABR, contre 5,8 mois dans le groupe témoin (rapport de risque 0,30 ; p = 0,002). Le contrôle local de la SABR après 6 mois était de 98,9%. „Le traitement de toutes les lésions positives par TEP-TDM au PSMA a réduit de manière significative l’apparition de nouvelles lésions (p = 0,006), a rapporté l’équipe dans le numéro de mars de la revue JAMA ONCOLOGY. Aucune toxicité de grade supérieur > 3 de SABR n’a été observée. Les auteurs concluent que le traitement par SABR améliore le résultat oncologique dans les cas de cancer de la prostate récidivant oligométastasé, surtout si le champ d’irradiation inclut toutes les lésions positives dues à la TEP-TDM au PSMA. (cw/um)

Auteurs: Ryan Phillips  1 , William Yue Shi  2 , Matthew Deek  1 , Noura Radwan  1 , Su Jin Lim  3 , Emmanuel S Antonarakis  3 , Steven P Rowe  4   5 , Ashley E Ross  5 , Michael A Gorin  4   5 , Curtiland Deville  1 , Stephen C Greco  1 , Hailun Wang  1 , Samuel R Denmeade  3 , Channing J Paller  3 , Shirl Dipasquale  1 , Theodore L DeWeese  1   3   5 , Daniel Y Song  1   3   5 , Hao Wang  3 , Michael A Carducci  3 , Kenneth J Pienta  3   5 , Martin G Pomper  4   5 , Adam P Dicker  6 , Mario A Eisenberger  3 , Ash A Alizadeh  7 , Maximilian Diehn  2 , Phuoc T Tran  1   3   5 , Correspondance: 1 Department of Radiation Oncology and Molecular Radiation Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland. , 2 Stanford Cancer Institute, Department of Radiation Oncology, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California. , 3 Department of Medical Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland. , 4 The Russell H. Morgan Department of Radiology and Radiological Science, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland. , 5 The James Buchanan Brady Urological Institute and Department of Urology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland. , 6 Sidney Kimmel Cancer Center, Department of Radiation Oncology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania. , 7 Stanford Cancer Institute, Division of Oncology, Department of Medicine, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California. , Étude: Outcomes of Observation vs Stereotactic Ablative Radiation for Oligometastatic Prostate Cancer: The ORIOLE Phase 2 Randomized Clinical Trial , Source: JAMA Oncol . 2020 Mar 26;6(5):650-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0147. Online ahead of print. , Web: https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2763312

Commentaire

Non seulement depuis la recommandation des lignes directrices S3 et de la directivede l‘ EAU, d’employer la TEP-TDM au PSMA en diagnostic de récidive, la directive sur le traitement des métastases (DTM) pour Le carcinome de la prostate est de plus en plus à l’honneur. Le présent ouvrage est désormais disponible en plus du STOMP Trial (NCT01558427, Ost et al., JCO 2018), la deuxième étude évaluant de manière prospective la DTM dans la récidive ligométastée du cancer de la prostate et donc un bénéfice oncologique décrit. La majorité des patients ont eu une récidive purement lymphogène (33/54 des patients). Sans surprise, les auteurs ont pu montrer qu’une l’irradiation ciblée par le SABR conduit à un taux de progression plus faible après 6 mois qu’une approche purement observationnelle. Cependant, après avoir corrélé les résultats de l’imagerie par TEP-TDM au PSMA avec la survie sans progression à 6 mois dans le groupe SABR, on a constaté que la progression à 6 mois n’était observée que chez 1/19 des patients dont toutes les lésions suspectées en PSMA-PET avaient été détectées par SABR. En revanche, 6/16 des patients ont montré une progression, dans laquelle toutes les lésions suspectes par TEP-TDM au PSMA n’ont pas été irradiées par le SABR. Cela souligne l’importance de l’imagerie TEP-TDM au PSMA, en particulier pour la DTM, et signifie que celle-ci, si possible, ne devrait pas être basée sur la seule imagerie conventionnelle . Il est également intéressant de noter que l’étude incluait déjà des patients présentant une récurrence biochimique légèrement plus avancée. Cela se reflète dans les valeurs médianes du PSA déjà plus élevées des deux groupes (médiane de 6 et 7 ng/ml) et est également dû au fait que l’inclusion de l’étude a été réalisée sur la base de l’imagerie conventionnelle. Malgré ces conditions, un taux de progression plus faible a été observé après 6 mois, bien que les auteurs affirment de manière restrictive que le SABR n’a généralement pas obtenu une réponse complète de l’APS. Cela renforce notre approche actuelle à la Martini-Klinik, dans la mesure où l’indication pour une lymphadénectomie de sauvetage (entre autres données cliniques) est principalement basée sur le résultat d’une TEP-TDM au PSMA actuel et un faible niveau taux de PSA. Bien qu’il n’existe probablement pas d’études comparatives sur la radiothérapie et la chirurgie en cas de récidive du cancer de la prostate (notamment en raison des expériences issues de l’étude PREFERE),des comparaisons indirectes ou des extrapolations concernant les résultats des études de radiothérapie pourraient neamoins être employés au bénefice de la lymphadénectomie de sauvetage. En fait, à mon avis, ces indications pour une lymphadénectomie de sauvetage (parmi d’autres données cliniques) sont principalement basées sur le résultat d’une TEP-TDM au PSMA actuel et sur un faible niveau de PSA. Tout comme une radiothérapie ciblée après une chirurgie précédente est possible, une irradiation antérieure ne constitue pas un critère d’exclusion pour l’application d’une chirurgie de récidive (de fait, environ 2/3 des patients subissant actuellement à la Martini-Klinik une TEP-TD au PSMA ont subi une irradiation préalable. Aussi une récidive TEP-TD au PSMA positive dans la zone de l’ancienne loge des vésicules séminales après une prostatectomie radicale et La radiothérapie de sauvetage peut être traitée chirurgicalement dans certaines circonstances. La séquence d’un traitement de récidive doit toujours être déterminée individuellement pour chaque patient et doit être soigneusement pesé.

Auteur: Dr. med. univ. Christoph Würnschimmel, Assistenzarzt Luzerner Kantonsspital