Kein Nachweis der Nichtunterlegenheit niedrigdosierter Alteplase beim akuten ischämischen Apoplex, aber weniger intrazerebrale Blutungen

Sydney – mechentel news – Bei einem akuten ischämischen Schlaganfall könnte eine Thrombolyse mit intravenöser Alteplase in einer niedrigeren als der Standard-Dosierung die Erholung verbessern und zudem mit einem niedrigeren Risiko einer intrazerebralen Hämorrhagie einhergehen. Ein umfängliches Autorenteam unter Federführung von Craig S. Anderson aus dem George Institute for Global Health in Sydney im Bundesstaat New South Wales, Australien, ging dieser Fragestellung in einem unverblindeten Open-Label-Studiendesign nach. 3310 Patienten, bei denen eine thrombolytische Therapie durchgeführt werden sollte (mittleres Alter 67 Jahre, 63 % Asiaten), wurden 2×2 quasi-faktoriell niedrig-dosierter intravenöser Alteplase (0,6 mg pro Kilogramm Körpergewicht) oder der Standarddosierung (0,9 mg/kg) zugewiesen; die Patienten wurden innerhalb von 4,5 Stunden nach dem Schlaganfall-Ereignis randomisiert. Das primäre Ziel war es, festzustellen, ob die niedrige Dosierung der Standarddosierung im Hinblick auf die Primärzielparameter Tod und Invalidität nach 90 Tagen nicht unterlegen sein würde, was durch die Skalenwerte 2 bis 6 auf der modifizierten Rankin-Skala (Umfang 0 [keine Symptome] bis 6 [Tod]) definiert wurde. Sekundäre Ziele bestanden darin, zu bestimmen, ob die niedrige Dosierung der Standarddosierung im Hinblick auf symptomatische, zentral lokalisierte intrazerebrale Hämorrhagien überlegen wäre und ob die niedrige Dosis in einer ordinalen Analyse modifizierter Rankin-Skala-Scores (Test auf eine Verbesserung in der Verteilung der Scorewerte) nicht unterlegen sein würde. Die Studie umfasste auch 935 Patienten, die zudem randomisiert entweder einer intensiven oder einer entsprechend der Leitlinienempfehlungen durchgeführten Kontrolle des Blutdrucks zugewiesen wurden. Der primäre Endpunkt trat bei 855 von 1607 Teilnehmern (53,2 %) in der Niedrigdosis-Gruppe und bei 817 von 1599 Teilnehmern (51,1 %) in der Standarddosis-Gruppe ein (Odds Ratio 1,09; 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,95 – 1,25; die obere Grenze übertraf die Nichtunterlegenheitsmarge von 1,14; p = 0,51 für Nichtunterlegenheit). Niedrigdosierte Alteplase war in der ordinalen Analyse der modifizierten Rankin-Skala-Scores nicht unterlegen (unbereinigte gemeinsame Odds Ratio 1,00; 95 % KI 0,89 – 1,13; p = 0,04 für Nichtunterlegenheit). Bedeutsame symptomatische intrazerebrale Blutungen traten bei 1,0 % der Teilnehmer in der Niedrigdosis-Gruppe und bei 2,1 % der Teilnehmer in der Standarddosis-Gruppe auf (p = 0,01); tödliche Ereignisse innerhalb der ersten 7 Tage traten in 0,5 % beziehungsweise 1,5 % ein (p = 0,01). Die Mortalität nach 90 Tagen unterschied sich zwischen den beiden Gruppen nicht signifikant (8,5 % beziehungsweise 10,3 %; p = 0,07). Die Autoren fassen die Ergebnisse der durch das National Health and Medical Research Council of Australia und anderen geförderte Studie (ENCHANTED ClinicalTrials.gov Nummer NCT01422616) in der Juni-Ausgabe 2016 des New England Journal of Medicine wie folgt zusammen: Diese Studie mit überwiegend asiatischen Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall zeigte nicht die Nichtunterlegenheit niedrig-dosierter Alteplase gegenüber der Standarddosierung in Bezug auf Tod und Invalidität nach 90 Tagen. Es zeigten sich signifikant weniger symptomatische intrazerebrale Blutungen unter niedrigdosierter Alteplase. (bs)

Autoren: Anderson CS, Robinson T, Lindley RI, Arima H, Lavados PM, Lee TH, Broderick JP, Chen X, Chen G, Sharma VK, Kim JS, Thang NH, Cao Y, Parsons MW, Levi C, Huang Y, Olavarría VV, Demchuk AM, Bath PM, Donnan GA, Martins S, Pontes-Neto OM, Silva F, Ricci S, Roffe C, Pandian J, Billot L, Woodward M, Li Q, Wang X, Wang J, Chalmers J; ENCHANTED Investigators and Coordinators. Korrespondenz: Dr. Anderson, George Institute for Global Health, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney Health Partners, and the University of Sydney, P.O. Box M201, Missenden Rd., Sydney, NSW, Australia. E-Mail: canderson@georgeinstitute.org.au. Studie: Low-Dose versus Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke. Quelle: N Engl J Med. 2016 Jun 16;374(24):2313-23. doi: 10.1056/NEJMoa1515510. Web: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1515510.