Cotrimoxazol erhöht bei älteren Patienten unter ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern das Risiko für plötzlichen Tod
Toronto – mechentel news – In dieser Arbeit gingen die Autoren um Michael Fralick vom Department of Internal Medicine an der University of Toronto in Kanada der Frage nach, ob es einen Zusammenhang zwischen der Verschreibung von Cotrimoxazol zusammen mit einem Inhibitor des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE-Hemmer) oder einem Angiotensin-Rezeptorblocker und plötzlichen Todesfällen gibt. Die populationsbasierte, mehrschichtige Fallkontrollstudie im kanadischen Bundesstaat Ontario wertet den Zeitraum vom 1. April 1994 bis zum 1. Januar 2012 aus. Sie umfasste Einwohner aus Ontario im Alter von 66 Jahren oder älter, die mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-Rezeptorblocker behandelt wurden. Jedem Fall, bei dem jemand einen plötzlichen Tod nach Erhalt einer Verschreibung von Cotrimoxazol, Amoxicillin, Ciprofloxacin, Norfloxacin oder Nitrofurantoin erlitt, wurden jeweils 4 Kontrollfälle von gleichem Alter und Geschlecht und gleicher Anamnese hinsichtlich chronischer Nierenerkrankung und Diabetes zugeordnet. Die Hauptendpunkte, nach Bereinigung um die Vorhersagewerte für plötzlichen Tod entsprechend eines Erkrankungsrisiko-Index, waren das Quotenverhältnis (Odds Ratio) für die Beziehung zwischen plötzlichem Tod und der Exposition gegenüber jedem der Antibiotika im Verhältnis zu Amoxicillin. Von den 39879 plötzlichen Todesfällen traten 1027 innerhalb von sieben Tagen nach Applikation eines Antibiotikums auf und wurden mit 3733 Kontrollfällen kombiniert. Gegenüber Amoxicillin war Cotrimoxazol mit einem erhöhten Risiko für plötzlichen Tod verbunden (bereinigte Odds Ratio 1,38; 95% Konfidenzintervall 1,09 – 1,76). Das Risiko war geringfügig höher, wenn man einen 14-tägigen Zeitraum betrachtete (bereinigte Odds Ratio 1,54; 1,29 – 1,84). Dies entspricht ungefähr 3 plötzlichen Todesfällen innerhalb von 14 Tagen pro 1000 Cotrimoxazol-Verschreibungen. Ciprofloxacin (eine bekannte Ursache einer QT-Intervall-Verlängerung) war ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für plötzlichen Tod assoziiert (bereinigte Odds Ratio 1,29; 1,03 – 1,62); bei Nitrofurantoin und Norfloxacin wurden keine solchen Risiken beobachtet. Die Autoren veröffentlichen in der Oktober-Ausgabe des British Medical Journal, dass bei älteren Patienten, die ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker erhalten, Cotrimoxazol mit einem erhöhten Risiko für plötzlichen Tod verbunden ist. Unerkannte schwere Hypokaliämie kann diesen Ergebnis unterstreichen. Wenn möglich sollte bei diesen Patienten der Einsatz anderer Antibiotika erwogen werden.(BS)
Autoren: Fralick M, Macdonald EM, Gomes T, Antoniou T, Hollands S, Mamdani MM, Juurlink DN; Canadian Drug Safety and Effectiveness Research Network. Korrespondenz: D N Juurlink, Sunnybrook Health Sciences Centre, 2075 Bayview Avenue G106, Toronto, ON, Canada, M4N 3M5. E-Mail: dnj@ices.on.ca. Studie: Co-trimoxazole and sudden death in patients receiving inhibitors of renin-angiotensin system: population based study. Quelle: BMJ. 2014 Oct 30;349:g6196. doi: 10.1136/bmj.g6196. Web: http://www.bmj.com/content/349/bmj.g6196.long.