Gute Ergebnisse für ODM-201 beim progressiven, metastasierenden Prostata-Ca

Villejuif – mechentel news – ODM-201 ist ein neuartiger Androgenrezeptor(AR)-Inhibitor, entwickelt um durch hochaffine Bindung mit dem Androgenrezeptor und Hemmung seiner Kerntranslokation das Wachstum von Prostatakarzinomzellen zu verhindern. Die Autoren um Karim Fizazi aus dem Institut Gustave Roussy an der University of Paris Sud in Villejuif, Frankreich, untersuchten Sicherheit, Pharmakokinetik und Auswirkungen von ODM-201 bei Männern mit metastasiertem, kastrationsresistenten Prostatakarzinom. Bei dieser sog. ARADES-Studie handelt es sich um eine open-label Phase-I/II-Studie an 23 Kliniken in Europa und den USA, deren langfristige Nachbeobachtungsphase noch andauert. Es wurden Patienten mit einem progressiven, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom aufgenommen, die einen Testosteronspiegel im Kastrationsbereich und einen Eastern Cooperative Oncology Group Score von 0–1 aufwiesen. Im Phase-I-Teil der Studie wurde den Patienten ODM-201 oral in einer Anfangsdosierung von täglich 200 mg verabreicht, welche dann auf 400 mg, 600 mg, 1000 mg, 1400 mg und 1800 mg gesteigert wurde. In Phase II wurden die Patienten zentral randomisiert und stratifiziert nach vorheriger Chemotherapie und Behandlung mit CPY17-Inhibitoren drei unterschiedlichen täglichen Dosierungen von ODM-201 zu-geordnet (200 mg, 400 mg und 1400 mg). Primärer Endpunkt in Phase I war Sicherheit und Verträglichkeit, während er in Phase II der Anteil der Patienten mit einer PSA-Reaktion (Abfall des Serum-PSA-Wertes um mindestens 50%) in Woche 12 war. Sämtliche Analysen schlossen alle Patienten ein, die wenigstens eine Dosis OMD-201 erhalten hatten. Patienten wurden zwischen dem 5. April 2011 und dem 12. März 2013 aufgenommen. In Phase I wurden 24 Patienten in 6 aufeinanderfolgenden Kohorten von 3 bis 6 Personen eingeteilt, die tägliche Dosierungen zwischen 200 und 1800 mg ODM-201 erhielten. Es wurde über keine dosislimitierenden, toxischen Effekte berichtet und die maximal tolerable Dosis wurde nicht erreicht. In Phase I wurde bei drei Patienten über acht unerwünschte Ereignisse dritten Grades (Fraktur, Muskelverletzung, Platzwunde, paralytischer Ileus, Schmerz, Präsynkope, Harnverhalt und Erbrechen) berichtet und ein Patient hatte ein unerwünschtes Ereignis vierten Grades (Lymphödem). Für keines der unerwünschten Ereignisse des Grades 3–4 wurde ein Zusammenhang mit ODM-201 angenommen. Von den Patienten der Phase I wurden die vier, die 200 mg erhalten hatten, sieben von denen, die 400 mg bekommen hatten und drei, denen 1400 mg verabreicht worden war, in die Phase II der Studie übernommen. Zusätzlich wurden weitere 110 Patienten randomisiert den drei Gruppen zugeteilt: 200 mg (n = 38), 400 mg (n = 37) und 1400 mg (n = 35). Bei diesen Patienten waren die häufigsten therapiebedingten unerwünschten Ereignisse Müdigkeit oder Kraftlosigkeit (15 [12%] der 124 Patienten), Hitzewallungen (6 [5%]) und verminderter Appetit (5 [4%]). Ein Patient (<1%) hatte eine therapiebedingte Nebenwirkung des Grades 3 (Müdigkeit); keiner der Patienten berichtete über ein therapiebedingtes unerwünschtes Ereignis vierten Grades. 38 Patienten, die 200 mg erhielten, 39, die 400 mg bekamen und 33, die 1400 mg bekamen, konnten hinsichtlich einer PSA-Reaktion nach 12 Wochen ausgewertet werden. 11 (29%) der Patienten in der 200 mg Gruppe, 13 (33%) in der 400 mg Gruppe und 11 (33%) in der 1400 mg Gruppe wiesen den definierten PSA-Abfall in der 12. Woche auf. Wie die Autoren in der August-Ausgabe des Fachmagazins Lancet Oncology schreiben, legen diese Ergebnisse nahe, dass eine Monotherapie mit OMD-201 bei Patienten mit einem progressiven, metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom zu einer Suppression der Erkrankung führt und dass OMD-201 ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Diese Ergebnisse unterstützten frühere Untersuchungen zur klinischen Wirksamkeit von OMD-201 bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom. (bs)

Autoren: Fizazi K, Massard C, Bono P, Jones R, Kataja V, James N, Garcia JA, Protheroe A, Tammela TL, Elliott T, Mattila L, Aspegren J, Vuorela A, Langmuir P, Mustonen M; ARADES study group. Korrespondenz: Prof Karim Fizazi, Department of Cancer Medicine, Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, 39 rue Camille Desmoulins, 94800 Villejuif, France. E-Mail: fizazi@igr.fr. Studie: Activity and safety of ODM-201 in patients with progressive metastatic castration resistant prostate cancer (ARADES): an open-label phase 1 dose escalation and randomised phase 2 dose expansion trial. Quelle: Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):975-85. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70240-2. Web: http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2814%2970240-2/abstract.