Neue Behandlungsstrategie bei Glaukomen

 TNF-α-Antagonisten und Entzündungshemmer verhindern Sehverlust

Massachusetts – mechentel news – Ein klinisch erprobter Wirkstoff, der die TNF-α Aktivität blockiert und Sehverlust verhindern kann, deutet eine neue Behandlungsstrategie bei Glaukomen an, so die Schlussfolgerungen von M. Roh et al. der Klinik für Augenheilkunde in Massachusettes. Sehverlust bei Glaukomen ist mit pathologischen Veränderungen in retinalen Ganglienzellachsen (RGC) und einem langsamen Rückgang der RGC-Population assoziiert. Alter und erhöhter Augeninnendruck (IOP) sind die Hauptrisikofaktoren für glaukomatösen Sehverlust. Mehrere Studien haben den pro-inflammatorischen Zytokin-Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) als Bindeglied zwischen erhöhtem IOP und RGC-Tod impliziert, aber die zelluläre Quelle von TNF-α und seine ursächliche Rolle bei RGC-Tod bleiben unklar. In dieser Studie wurden Ratten mit Glaukom auf den Ursprung des erhöhten TNF-α examiniert. Die Wissenschaftler untersuchten auch, ob Etanercept, ein TNF-α- Hemmstoff, der häufig für andere Indikationen klinisch eingesetzt wird, gegen RGC-Tod schützt. Episklerale Venenkauterisierung (EVC ) führte dazu, dass der Augeninnendruck (IOP) mindestens 28 Tage lang erhöht war. Diese IOP-Erhöhung ergab innerhalb von wenigen Tagen einen dramatischen Anstieg der TNF-α-Werte sowie axonale Degeneration und einen Verlust von 38 % der RGCs nach 4 Wochen. Immunhistochemie in Kombination mit Konfokalmikroskopie zeigte, dass OHT eine robuste Induktion von TNF-α in Iba-1-positiven Mikroglia um den Sehnervenkopf (ONH) herum bewirkte. Trotz andauernder Erhöhung des IOP reduzierte Etanercept die Mikroglia-Aktivierung, TNF-α-Werte, axonale Degeneration im Sehnerv und den Verlust von RGCs. Die Wissenschaftler kamen abschließend zu dem Ergebnis, dass okuläre Hypertension eine Entzündungsreaktion auslöst, die sich durch das Auftreten von aktivierten Mikroglia um den ONH herum, welche TNF-α exprimieren, auszeichnet. Veröffentlicht wurde dies in der Juliausgabe 2012 der Fachzeitschrift . Weiterhin fand man heraus, dass axonale Degeneration und RGC-Verlust durch die Gabe eines klinisch erprobten Wirkstoffs, der die TNF-α-Aktivität blockiert, verhindert und die Mikroglia-Reaktion gehemmt werden können.

Authors: Roh M, Zhang Y, Murakami Y, Thanos A, Lee SC, Vavvas DG, Benowitz LI, Miller JW. Correspondence:
Angiogenesis Laboratory and Retina Service, Department of Ophthalmology, Massachusetts Eye
and Ear Infirmary, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. Study: Etanercept, a widely
used inhibitor of tumor necrosis factor-α (TNF-α), prevents retinal ganglion cell loss in a rat model of
glaucoma. Source: PLoS One. 2012;7(7):e40065. doi: 10.1371/journal.pone.0040065. Epub 2012 Jul 3.
Web: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0040065